在抗日战争、解放战争以及中华人民共和国初期，八路军和中国人民解放军的一个重要组成部分是山东军区，它负责领导和指挥山东省以及江苏省陇海铁路以北地区的人民武装力量，执行作战和建设任务。
1942年8月1日，根据中共中央军委指示，原八路军山东纵队改为山东军区，黎玉任政治委员，王建安任副司令员，江华任政治部主任。军区下辖鲁中、清河、胶东军区、滨海独立军分区及第5旅。这一年，山东军区在第115师的统一指挥下，成功抵御了日伪军的大规模“扫荡”和国民党顽军的进攻。
1943年3月，根据中共中央的决定，第115师与山东军区合并，罗荣桓任司令员兼政治委员，黎玉任副政治委员，萧华任政治部主任。合并后的军区管辖鲁中、鲁南、胶东、清河、冀鲁边、滨海6个军区，每个军区的领导配置也相应调整。这一时期的山东军区采取灵活的游击战术，巩固和发展了抗日根据地。
1944年，清河军区与冀鲁边军区合并为渤海军区。山东军区在接下来的战役中，连续对日伪军发起攻势，攻克多座县城，加强了各根据地间的联系，歼敌数量显著提升。1945年8月，朱德下令展开大反攻，山东军区编成野战兵团，总计21万余人，成功解放多地，除部分城市和铁路沿线外，山东大部分地区获得解放。
抗日战争结束后，山东军区与新四军合并，迎接东北的发展计划，部分部队和干部前往东北。新四军与山东军区合并后，由陈毅、饶漱石等人领导，共同应对国民党军的进攻。内战爆发后，山东军区与山东野战军并肩作战，保卫解放区，不断壮大军事力量。
1947年，山东军区与华中军区合并，组成华东军区，而山东军区则直属华东军区领导。1949年2月，中央军委决定成立新的山东军区，继续服务于华东军区的建制。
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